在《药学学报》的英文刊（Acta Pharmaceutica Sinica B）2023年8期中，吉林大学生命科学学院的顾景凯教授团队以单臂三爪型PEG化伊立替康为研究对象，发表了题为“Full-profile pharmacokinetics, anticancer activity and toxicity of an extended release trivalent PEGylated irinotecan prodrug”的研究论文。这项研究揭示了 PEG（聚乙二醇）化在生物医药领域的潜力，尤其是在抗癌药物的开发上。

PEG化是一种将PEG分子与药物共价结合的修饰技术，近年来在癌症治疗中得到了广泛应用。在临床上，已有多种PEG化药物成功上市，但小分子前药的PEG化尚未实现商业化。由于缺乏可靠的理论指导和有效的药动学研究方法，PEG化小分子前药的体内研究仍不够明确，限制了其开发的有效性和临床转化率。

该研究团队采用HPLC-Q-Q-TOFMS技术，通过创新的研究策略，首次详细揭示了单臂三爪型PEG化伊立替康的动态释药机制以及其在体内的命运：

1）研究发现，单臂三爪型PEG化伊立替康在体内缓慢释放伊立替康，逐步代谢生成二爪型和单爪型PEG化伊立替康，最终形成PEG-[linker]；

2）与传统的伊立替康注射液相比，单臂三爪型PEG化伊立替康展示了更慢的药物释放和更高的SN-38生成效率，其半衰期和总暴露量（AUC）显著增加；

3）在裸鼠结直肠癌模型中，第48小时，单臂三爪型PEG化伊立替康产生的伊立替康和SN-38在肿瘤组织中的浓度分别是对照组的862倍和2293倍；

4）上述结果表明，单臂三爪型PEG化伊立替康显著改善了伊立替康的药代动力学特性、安全性和疗效。

总之，该研究填补了PEG化小分子前药在体内命运研究中的空白，提出了全轮廓药动学研究的新策略。所得出的药物释放及其吸收、分布、排泄等关键数据，对理解PEG化小分子前药的药理和毒理机制具有重要的参考价值。这项研究对于设计此类药物具有指导意义，利用MILE米乐的理念，可以大幅提高临床转化成功率，为精准医学和个性化治疗提供新的思路和选择。