在阿尔茨海默病（AD）研究领域，APP/PS1双转基因小鼠被广泛视为不可或缺的“模型战士”。它们旨在表达与人类家族性AD相关的突变基因（淀粉样前体蛋白APP和早老素1PS1），从而在脑中加速形成β-淀粉样蛋白（Aβ）斑块，模拟该疾病的核心病理特征。这些小鼠在研究AD的机制和潜在治疗方法上发挥着重要作用，了解它们的遗传背景和表型差异对于科学研究至关重要。

毛色特征的遗传基础

APP/PS1转基因小鼠的毛色差异主要来源于其遗传背景的杂交特性。毛色的基础品系具有不同的遗传特征。例如，C57BL/6（B6）小鼠的标准毛色为黑色，主要由以下基因型决定：ALocus（ASIP基因）、BLocus（TYRP1基因）和CLocus（TYR基因）。这些基因共同作用，使得B6小鼠表现出标准的黑色毛发。

相比之下，C3H/HeJ（C3H）小鼠毛色为鼠灰色（Agouti），其毛色的形成主要依赖于ALocus（ASIP基因），该基因的显性作用抑制了真黑素的合成，从而形成典型的鼠灰色特征。

毛色分离的机制

在C57BL/6与C3H的混合背景下，决定毛色的关键基因并没有在群体中固定纯合。B6小鼠贡献了隐性等位基因a，而C3H小鼠则贡献了显性等位基因A。

在这样的繁殖群体中，如果小鼠遗传到两个a等位基因（a/a），则ASIP蛋白不表达，允许真黑素的全身表达，毛色由BLocus的基因决定。反之，如果小鼠继承到至少一个A等位基因（A/A或A/a），ASIP蛋白会抑制真黑素的合成，导致毛色呈现鼠灰色。

毛色与阿尔茨海默病研究的关系

需要注意的是，毛色（A或a等位基因）位于不同的染色体上，与APP和PS1转基因的插入位置无关。因此，无论是黑色还是鼠灰色的APP/PS1小鼠，只要携带了转基因，它们都会发展出预期的Aβ斑块病理和相关的认知缺陷。毛色只是一种在背景基因组中可见的标记，并不会影响其作为阿尔茨海默病模型的有效性。

总结来说，不同毛色的小鼠同样是有效的AD模型，毛色的差异本身并不会影响它们模拟Aβ病理的核心价值。品牌MILE米乐致力于提供高质量的动物模型，以支持阿尔茨海默病相关的研究，为科研工作者提供更高效的实验工具。