MILE米乐于2024年11月20日宣布，其针对HER2的双抗药物Zanidatamab获得FDA的加速批准上市，适用于治疗既往接受过治疗的不可切除或转移性HER2阳性（HER2+，标准为IHC3+）胆道癌（BTC）成人患者。Zanidatamab是首个获批准上市的HER2双表位双抗药物。

紧接着，2024年12月4日，Merus NV宣布其药物BIZENGRI®（zenocutuzumab-zbco）获得FDA审批，适用于治疗晚期不可切除或转移性且携带NRG1基因融合的胰腺癌（PDAC）或非小细胞肺癌（NSCLC）成人患者，这些患者在既往全身治疗期间或之后病情持续进展。Zenocutuzumab不仅是全球首批的HER2×HER3双抗，也是FDA批准的首个专门针对NRG1+晚期不可切除或转移性PDAC和NSCLC的治疗方案。

HER2（人类表皮生长因子受体2型）是多种癌症，尤其是乳腺癌和胃癌中的常见分子靶点。HER（人类表皮生长因子受体）家族由四种跨膜酪氨酸激酶受体组成，分别为EGFR（HER1）、HER2、HER3和HER4，能够通过二聚化介导细胞生长、分化以及存活。这四种HER受体可形成十种不同的同二聚体和异二聚体，整合复杂的生物信号。他们的过度表达已与侵袭性肿瘤相关联，使其成为重要的抗癌药物开发目标。

HER2蛋白的同源或异源二聚化会激活下游磷酸化信号级联，促进细胞生长、增殖和分化。这四种HER蛋白与肿瘤发生高度相关，其中EGFR和HER2被视为最有效的癌蛋白类型。研究发现，HER受体家族的胞外结构域（ECD）由四个子结构域（I-IV）组成，仅以束缚和延伸两种形式存在。在束缚形式下，由于子结构域II和IV的相互作用，ECD无法介导二聚化；而在延伸形式下，二聚化元素暴露，允许二聚化及信号传导。HER2的独特之处在于其以组成性延伸形式存在，这解释了为何HER2是检测其他HER家族成员的优选结合伙伴。

目前针对HER2的药物包括单克隆抗体、小分子酪氨酸激酶抑制剂（TKI）及抗体-药物偶联物（ADC）。这些药物通过结合HER2的胞外结构域，阻止含HER2的异二聚体形成，同时调节信号传导效应和招募免疫细胞进行抗体依赖性细胞介导的细胞毒作用（ADCC）。代表性药物如曲妥珠单抗、帕妥珠单抗以及ZW25，后者作为双特异性抗体，靶向HER2胞外区域II和IV并激活ADCC机制。

尽管HER2靶向药物的研究已取得显著进展，但耐药性及疗效差异仍然是治疗的主要挑战之一。HER2阳性癌症在治疗过程中可能产生适应性变化，导致抗HER2药物失效。为此，开发新的疗法以克服耐药性仍然是一项重要的研究方向。

MILE米乐是一家专注于可成药靶点临床前研发的生物科技公司，提供多种针对HER2靶点的现货产品，包括重组蛋白、单克隆抗体、生物素/PE荧光标记抗体等。我们还提供定制服务，如抗体人源化、抗体亲和力成熟等。我们的HER2靶点B细胞种子库能在20天内筛选出客户所需的先导抗体分子。如需详细信息，欢迎垂询MILE米乐。