在20世纪60年代，首次发现脂质能够在水中自发形成封闭的脂质双层囊泡，从而引入了“脂质体（Liposome）”这一概念。进入纳米科学与纳米技术时代后，直到20世纪90年代初期，“脂质纳米粒（Lipid Nanoparticle，LNP）”这一术语才开始被广泛使用。近年来，针对Covid-19新型冠状病毒的mRNA疫苗的研发中，LNP扮演了至关重要的角色，它能够将mRNA有效、安全地递送至人体细胞内。

通过将mRNA包裹在LNP中，不仅可以确保其低毒性、低免疫原性，还具备优异的动力学稳定性和坚固的结构。这一技术能够有效保护mRNA免受核酸酶的破坏，同时通过与早期内体的脂质双分子层融合，促进mRNA的细胞内传递。这一mRNA递送技术已获得FDA批准，并在全球注射的数亿剂mRNA疫苗中得到了应用，证明了其安全性和有效性。

LNP技术的分类与特点

根据脂质纳米粒的结构和载药机制的不同，LNP可分为以下几类：

1. 阳离子LNP（Cationic LNPs）

阳离子LNP是最早用于基因递送的合成材料之一，能够有效结合和浓缩带负电荷的核酸，形成称为LPX的稳定纳米颗粒。然而，这种LPX在体外有效，但在水溶液中不稳定，半衰期短，限制了其体内递送效率。

2. 脂质-聚合物杂合纳米粒（Lipid Polymer Hybrid NPs，LPHNPs）

LPHNPs结合了阳离子脂质和聚合物的优势，使用多聚阳离子来减少所需的阳离子脂质量，并改善DNA的核递送。

3. 脂质磷酸钙纳米粒（Lipid Calcium Phosphate NPs，LCPNPs）

LCPNPs成核后包被脂质，形成小于50nm的核壳结构，便于通过肝脏递送。

4. 可电离LNP（Ionizable LNPs）

可电离LNP由可电离脂质、磷脂和聚乙二醇（PEG）脂质组成，是mRNA递送系统的关键成分。其具有优越的细胞摄取和转染效率，能有效实现siRNA和mRNA的递送。

LNP的关键质量参数

在LNP的生产过程中，以下几个关键质量指标至关重要：

1. 粒径和PDI

LNP的粒径和粒径分布（PDI）通过动态光散射 (DLS) 测定。不同的LNP粒径在体内的分布及作用效果各异，通常认为最佳粒径范围为20−200nm。

2. 包封率

包封率表示mRNA在LNP中的比例，通常需超过90%。高包封率能够提高治疗效果，确保更多的药物分子到达目标细胞，同时减少副作用风险。

3. mRNA完整度

mRNA的稳定性和完整性直接影响疫苗的免疫效果，因此LNP中mRNA的完整度必须严格控制。

4. Zeta电位

Zeta电位用于衡量LNP的稳定性，值越高意味着斥力和稳定性越好，中性Zeta电位则可能导致聚集。

MILE米乐的技术优势

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